系統性紅斑狼瘡論文

『壹』 生物制葯技術的發展趨勢的論文3000-5000

現代生物技術制葯研究及展望

生物技術葯物(biotech drugs)或稱生物葯物(biopharmaceutics)是集生物學、醫學、葯學的先進技術為一體，以組合化學、葯學基因（功能抗原學、生物信息學等高技術為依託，以分子遺傳學、分子生物、生物物理等基礎學科的突破為後盾形成的產業。現在，世界生物制葯技術的產業化已進入投資收獲期，生物技術葯品已應用和滲透到醫葯、保健食品和日化產品等各個領域，尤其在新葯研究、開發、生產和改造傳統制葯工業中得到日益廣泛的應用，生物制葯產業已成為最活躍、進展最快的產業之一。
有些學者認為，20世紀的科學技術是以物理學和化學的成就佔主導地位，而21世紀的科學技術是以生物學的成就佔主導地位。無論這種說法是否得到普遍的認同，生物技術是當今高技術中發展最快的領域似乎是不爭的事實。 科學家預測，生命科學到2015年會取得革命性進展。這些進展可以幫助人類解決很多目前無法醫治的疾病的治療問題，徹底消除營養不良，改善食品的生產方式，消除各種污染，延長人類壽命，提高生命質量，為社會安全和刑偵提供新的手段。有些成果還可以幫助人類加速植物和動物的人工進化以及改善生態環境對人類的影響等。產生新的有機生命的研究也會取得進展。

1.生物制葯現狀

目前生物制葯主要集中在以下幾個方向：

1 腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死於腫瘤者達54.7萬。用於腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今後10年抗腫瘤生物葯物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤，應用導向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應用基因治療法治療腫瘤(如應用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。基質金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑，已有3種化合物進入臨床試驗。

2 神經退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術葯物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經營養因子)用於治療末稍神經炎，肌萎縮硬化症，均已進入Ⅲ期臨床。

美國每年有中風患者60萬，死於中風的人數達15萬。中風症的有效防治葯物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的葯物更少，Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩定作用，現已進入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用於中風患者治療，可以消除症狀30%。

3 自身免疫性疾病 許多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化症、紅斑狼瘡等。風濕性關節炎患者多於4000萬，每年醫療費達上千億美元，一些制葯公司正在積極攻克這類疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用於治療哮喘，已進入Ⅱ期臨床;Cetor′s公司研製一種TNF-α抗體用於治療風濕性關節炎，有效率達80%。Chiron公司的β-干擾素用於治療多發性硬化病。還有的公司在應用基因療法治療糖尿病，如將胰島素基因導入患者的皮膚細胞，再將細胞注入人體，使工程細胞產生全程胰島素供應。

4 冠心病 美國有100萬人死於冠心病，每年治療費用高於1 170億美元。今後10年，防治冠心病的葯物將是制葯工業的重要增長點。Centocor′s Reopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功，這標志著一種新型冠心病治療葯物的延生。

基因組科學的建立與基因操作技術的日益成熟，使基因治療與基因測序技術的商業化成為可能，正在達到未來治療學的新高度。轉基因技術用於構造轉基因植物和轉基因動物，已逐漸進入產業階段，用轉基因綿羊生產蛋白酶抑制劑ATT，用於治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進入Ⅱ，Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉基因動、植物將成為未來制葯工業的另一個重要發展領域。

2.生物制葯展望

今後10年生物技術將對當代重大疾病治療劑創造更多的有效葯物，並在所有前沿性的醫學領域形成新領域。目前熱門的葯物生物技術如下：

表1 熱門葯物生物技術
疫苗 62 組織纖溶酶原激活劑 4
基因治療 28 凝血因子 3

白介素 11 集落細胞刺激因子 3
干擾素 10 促紅細胞生成素 2
生長因子 10 SOD 1
重組可溶性受體 6 其他 56
反義葯物 6 總數 284

生物學的革命不僅依賴於生物科學和生物技術的自身發展，而且依賴於很多相關領域的技術走向，例如微機電系統、材料科學、圖像處理、感測器和信息技術等。盡管生物技術的高速發展使人們難以作出准確的預測，但是基因組圖譜、克隆技術、遺傳修改技術、生物醫學工程、疾病療法和葯物開發方面的進展正在加快。

除了遺傳學之外，生物技術還可以繼續改進預防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進入人體並進行傳播的能力，使病原體變得更加脆弱並且使人的免疫功能對新的病原體作出反應。這些方法可以克服病原體對抗生素的耐受性越來越強的不良趨勢，對感染形成新的攻勢。
除了解決傳統的細菌和病毒問題之外，人們正在開發解決化學不平衡和化學成分積累的新療法。例如，正在開發之中的抗體可以攻擊體內的可卡因，將來可以用於治療成癮問題。這種方法不僅有助於改善癮君子的狀況，而且對於解決全球性非法毒品貿易問題具有重大影響。

各種新技術的出現有助於新葯物的開發。計算機模擬和分子圖像處理技術(例如原子力顯微鏡、質量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結合可以繼續提高設計具有特定功能特性的分子的能力，成為葯物研究和葯物設計的得力工具。葯物與使用該葯物的生物系統相互作用的模擬在理解葯效和葯物安全方面會成為越來越有用的工具。例如，美國食品葯物管理局(FDA)在葯物審批的過程中利用Dennis Noble的虛擬心臟模擬系統了解心臟葯物的機理和臨床試驗觀測結果的意義。這種方法到2015年可能會成為心臟等系統臨床葯物試驗的主流方法，而復雜系統(例如大腦)的葯物臨床試驗需要對這些系統的功能和生物學進行更為深入的研究。

到下世紀初生物技術葯物的種類數目尚不會超過一般葯物的總數，但生物技術制葯公司總數將超過前10年的6倍。目前主要生物技術公司多分布在美國，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，還有Biogen也發展較快。1987年尚沒有一種重組DNA葯物進入世界葯品銷售額排名前列表，但到1996年已有多種生物工程葯物榜上有名。經上市的生物技術葯物主要含3大類，即重組治療蛋白質、重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體。

葯物的研究開發成本目前已經高到難以為繼的程度，每種葯物投放市場前的平均成本大約為6億美元。這樣高的成本會迫使醫葯工業對技術的進步進行巨大的投資，以增強醫葯工業的長期生存能力。綜合利用遺傳圖譜、基於表現型的定製葯物開發、化學模擬程序和工程程序以及葯物試驗模擬等技術已經使葯物開發從嘗試型方法轉變為定製型開發，即根據服葯群體對葯物反應的深入了解會設計、試驗和使用新的葯物。這種方法還可以挽救過去在臨床試驗中被少數患者排斥但有可能被多數患者接受的葯物。這種方法可以改善成功率、降低試驗成本、為適用范圍較窄的葯物開辟新的市場、使葯物更加適合適用對症群體的需要。如果這種技術趨於成熟，可以對制葯工業和健康保險業產生重大影響。

值得注意的是，制葯工業的知識產權保護在世界各地是不平衡的。某些地區(例如亞洲)會繼續以生產專利過期葯物為主，有些地區(如美國和歐洲)除了繼續生產低利潤的葯物外會不斷開發新的葯物。

總之，綜合多學科的努力，通過新技術的創立可以大大拓寬發明新葯的空間，增加發明新葯的機遇與速度。因為這些手段可以尋找快速鑒定葯物作用的靶，更有效地發現更多新的先導物化學實體，從而為發明新葯提供更加廣闊的前景。

僅供參考，請自借鑒

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『貳』 北京京仁紅斑狼瘡醫院的醫院專家

中華中醫葯學會委員，北京京仁紅斑狼瘡醫院首席治療師，北京市中醫葯學會專業委員會主任委員，多年從事紅斑狼瘡疾病臨床、教學、科研工作。擅長診治：深度紅斑狼瘡，盤狀紅斑狼瘡，系統性紅斑狼瘡。有40多年的臨床經驗，依託中心專家優勢和科研實力，從遺傳因素，免疫系統，微循環系統，神經系統，臟腑系統等多重領域進行深入研究，與賈秀珍攜手創制了SLE三步免疫調節療法，世界性的醫療難題成功得到解決，經過三十多年臨床驗證，成功率幾乎達到百分之百，得到廣大紅斑狼瘡患者贊許。
付淑英教授在數十年的紅斑狼瘡疾病工作中因其專業的學術水準，高尚的職業品德獲得各方認可，中華紅斑狼瘡疾病學權威論壇年會上付淑英教授因其畢生致力於中醫中葯組方治療紅斑狼瘡疾病研究，聯合研發出的治療紅斑狼瘡「SLE三步免疫調節療法」獲得學界推崇，並作為紅斑狼瘡學科領軍人物出席各種會議受到多家媒體跟蹤報道。
付淑英教授從事數十年臨床工作，因其對紅斑狼瘡的巨大貢獻不斷獲得各方獎勵，付淑英教授由國務院榮譽認證並獲得國務院特殊津貼，先後榮獲全國誠信建設先進工作者，在2010年又被評為中華醫學會授予紅斑狼瘡教授、學科帶頭人等榮譽稱號，並代表國內紅斑狼瘡出席全國名醫論壇，獲得學界一致認可。 中西醫結合委員會會員，中醫葯學會會員，世界傳統衛生組織中醫科專家組成員，美國加州大學Fresno醫學院客座教授，日本名古屋大學訪問學家，第二屆世界傳統醫學大會金獎獲得者，畢業於北京中醫葯大學，一直致力於中醫臨床工作，積累了豐富的臨床經驗，集幾代人醫術之精華，發揮眾家之所長，辨證准確，靈活用葯，從事紅斑狼瘡疾病的科學研究工作40餘年，在中醫治療系統性紅斑狼瘡、盤狀紅斑狼瘡、亞急性紅斑狼瘡項目先後獲省市級科研成果。在醫療工作中，他刻苦鑽研，精益求精，辨證准確，用葯靈活，技術精湛，頗負盛名，取得了顯著成績，並且在治療方法上有自己獨到的見解。曾多次發表國內外醫學論文50餘篇，2006年5月又被《中國臨床醫學研究中心》特聘為「行業高級研究員」和「首席專家」。